设定
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游戏设定于一个平行维度和额外维度交织并存的幻想大陆。大陆上生存着人类、精灵、矮人、怪物和其他生物，但非人类往往因为他们的不同而受到迫害。大陆陷入了帝国战争中，恩希尔·恩瑞斯大帝统治的尼弗迦德帝国入侵了北方诸国，其中有拉多维德五世领导的瑞达尼亚王国[34][35]。《巫师3：狂猎》中出现了多个地点，包括瑞达尼亚城市诺维格瑞和奥森弗特、威伦的无人区、被征服的前泰莫利亚首都维吉玛、史凯利杰群岛（多个类似维京人的氏族的家园）以及狩魔猎人大本营凯尔莫罕[35]。
主角为狩魔猎人利维亚的杰洛特，他自童年时代起就接受战斗、追踪和魔法训练，在诱变剂的作用下变得更强壮、快速、可抵御毒素。他的伙伴有强大的女术士范格堡的叶奈法（也是他的爱人），旧爱及女术士特莉丝·梅莉葛德，吟游诗人丹德里恩，矮人战士卓尔坦·齐瓦[36][34]以及杰洛特的老师维瑟米尔[36][35]等。杰洛特因他和叶奈法的养女希里的再现而踏上旅程[36]。希里是一名天生具有潜在巨大魔法能力（上古之血）的人。在父母去世之后，她被杰洛特训练成狩魔猎人，叶奈法同时教她魔法。她不知道恩希尔皇帝是她的亲生父亲，后者在受到诅咒时用假名称呼她[34]。希里为逃脱狂猎追捕失踪了多年，狂猎是一群精灵战士，由从平行维度而来的狂猎之王——精灵艾瑞汀领导[35]。
故事
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参见：石之心和血与酒
杰洛特与他失散已久的爱人叶奈法在白果园镇相遇。叶奈法告诉他恩希尔皇帝召唤她前往维吉玛市。恩希尔为杰洛特下达了寻找希里的任务，因为希里最近在几个地方被目击到。希里有着上古之血的血统，也是这古老精灵血统的最后一位继承人，她拥有操纵空间和时间的能力。杰洛特打听到希里在威伦，血腥男爵的堡垒乌鸦窝[37]。然而，男爵拒绝提供任何帮助。幸运的是，杰洛特的熟人、女术士凯拉·梅兹告诉他，精灵法师阿瓦拉克正在寻找希里。凯拉指引杰洛特前往驼背泥沼，那里居住着三位老巫妪，这些恶毒而古老的生物靠近维伦。杰洛特找到了三个老巫妪，并向她们求助。老巫妪透露她们曾经抓住过希里，但她后来成功逃脱。同时，她们也奴役了男爵失踪的妻子安娜。得到这些线索后，杰洛特决定回到血腥男爵的堡垒。男爵告诉他，希里去了诺维格瑞。
杰洛特到达诺维格瑞后，面对着永恒之火教会这个激进宗教组织的威胁。他与特莉丝·梅莉葛德再次相遇，了解到希里与他的好友丹德里恩取得联系。在诺维格瑞的黑社会帮助下，杰洛特成功救出了丹德里恩，并得知希里被传送到史凯利杰群岛。杰洛特面临一个选择，是帮助特莉丝集结散落的法师并一同逃离诺维格瑞，还是立即前往史凯利杰寻找希里。考虑到希里的安全和重要性，他决定与特莉丝一同协助法师们逃脱，确保他们的生命不再受到永恒之火教会的威胁。经过一番艰辛的努力，杰洛特和特莉丝成功将法师们安全撤离诺维格瑞，他们一起驶向史凯利杰。在那里，杰洛特与失散已久的爱人叶奈法再度相聚，共同调查与希里有关的魔法爆炸事件。
他们把乌马带到了废弃的狩魔猎人学校凯尔莫罕，叶奈法去除了它身上的诅咒，把它变回了阿瓦拉克。他透露道为把希里从罗弗敦袭击中解救出来，将其传送到了迷雾岛。杰洛特前往该岛，发现希里处于一种类似死亡的状态，阿瓦拉克使用魔法把她唤醒。希里说狂猎之王艾瑞汀的世界正在被白霜摧毁，他希望用她力量征服大陆。希里和杰洛特传送到了被狂猎追踪的凯尔莫罕。在与叶奈法、特莉丝和狩魔猎人老师维瑟米尔短暂团聚之后，狂猎发动攻击。维瑟米尔为保护希里被杀害，痛苦使希里的上古止血力量爆发，艾瑞汀和狂猎被迫撤退,紧接着清醒后的阿瓦拉克解除了暴走的希里的力量,最后众人为维瑟米尔举行了葬礼。
希里和杰洛特前往诺维格瑞，帮助特莉丝和叶奈法说服女术士集会所帮助他们战斗。她们了解太阳石的有关信息，它是可以一个引诱艾瑞汀的精灵遗物。在史凯利杰的乌德维克岛上，阿瓦拉克使用太阳石引出狂猎和他们的舰队。杰洛特、希里和他们的盟友以及尼弗迦德舰队与狂猎作战，杰洛特在战斗中击败了艾瑞汀。当白霜于史凯利杰降临时，希里坚持道，她必须在白霜杀死每个世界的生命之前用上古之血与之对抗。她进入一个传送门，击败了白霜并结束了威胁。游戏的结局因先前的选择而异。如果希里存活，那么杰洛特可以和叶奈法或特莉丝一起退隐，或者仍然孤身一人。如果杰洛特帮助尼弗迦德赢得战争，并把希里带回皇帝身边，那么她将成为女皇。如果希里不与皇帝见面，杰洛特会伪造她的死亡，让她成为狩魔猎人。如果希里在与白霜对抗时失蹤，杰洛特会找回希里被盗的猫学派徽章作为信物，最后他被怪物包围，前途未卜。